图解肺研 | HDAC7可作为药物敏感性的潜在生物标志物，用于指导SCLC的个体化治疗

研究背景

免疫疗法虽已获批用于小细胞肺癌（SCLC）的治疗，但仅有10%-20%的患者能获得疗效获益，亟需开发更有效治疗方法。

研究要点

本文配图来自2025年4月发表在Advanced Science上的文章《Nuclear to Cytoplasmic Transport Is a Druggable Dependency in HDAC7-driven Small Cell Lung Cancer》

1、研究者发现了一种以高增殖潜能为特征的独特HDAC7高表达的SCLC表型。该表型在不同亚型中反复出现，并且与较差的生存预后相关。

2、通过分析公共数据集，研究者发现c-Myc与HDAC7之间存在很强的相关性。

3、RNA测序和细胞实验进一步证实，XPO1是HDAC7/c-Myc轴的关键调控因子。

4、HDAC7通过促进β-连环蛋白的去乙酰化、磷酸化修饰和核转位，以及β-连环蛋白/TCF/LEF1复合体的形成，该复合物与c-Myc和XPO1启动子结合。

5、HDAC7/β-连环蛋白通路的激活上调c-Myc和XPO1表达，而c-Myc也促进XPO1表达。

6、鉴于直接靶向c-Myc存在困难，研究者在SCLC异种移植模型中测试了塞利尼索和vorinostat，结果显示塞利尼索表现出更优的疗效。

7、在SCLC细胞系和类器官模型中，HDAC7的高表达与肿瘤增殖加速、预后不良以及对塞利尼索的敏感性增强密切相关。

研究结论

该研究揭示了HDAC7/c-Myc/XPO1信号轴推动SCLC进展的新机制，提示HDAC7或可作为评估SCLC患者对塞利尼索敏感性的潜在生物标志物，值得进一步探索。

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