2025年5月31日，基于“篮子理论指导的疑难肿瘤创新治疗”系列研究，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）肿瘤科主任臧远胜教授团队在Nature Communications（IF=15.7）发表成果。值此契机，医脉通特邀该研究第一作者海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）柳珂教授进行专访，带我们深入了解该研究的主要结果、创新之处以及对未来临床实践的影响。
医脉通：首先祝贺APICAL-GC研究刊发于Nat Commun，研究探索了小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期胃癌（GC）一线治疗中的应用，在世界学术舞台发出了中国强音，可否请您介绍一下该研究的主要结果？
柳珂教授：
本团队长期致力于疑难肿瘤精准治疗研究。APICAL 系列研究（又称 “问顶” 系列）聚焦于肺癌、GC、肠癌等实体瘤领域，旨在探索精准化视角下的“去化疗”治疗模式，挖掘潜在获益人群。
APICAL-GC研究作为该系列首发研究之一，是一项针对GC的前瞻性单臂Ⅱ期临床研究。研究中采用“体力状况匹配治疗”策略，依据患者体能适应性对药物进行减量，以小分子TKI安罗替尼联合特瑞普利单抗的治疗模式，应用于因体力评分状况较弱（PS 2分）而无法耐受现有标准治疗方案的晚期GC患者一线治疗。研究结果显示，患者对这一方案耐受性良好。数据表明，客观缓解率（ORR）达58.3%，中位生存期（OS）为15.9 个月，疗效显著优于传统姑息治疗，甚至PS 0-1分患者接受化疗联合免疫治疗模式的疗效。尽管该研究样本量较小，但这一新方案凭借高效低毒的特点，仍为临床难治性体力较弱的晚期GC患者提供了潜在新选择，未来期待通过大样本随机临床试验进一步验证。
医脉通：该研究别出心裁的纳入了体力评分状况较差（PS 2分）的患者，这有别于领域内研究通常倾向于纳入PS 0-1分患者的思路，可否请您基于临床实践分享一下，为什么更为关注这部分患者？
柳珂教授：
在临床实践过程中，我们观察到因胃部消化及营养吸收功能障碍、肿瘤转移消耗等状况，常伴有营养不良、严重贫血等情形，导致众多晚期GC患者的体力状态受到显著影响。临床上，约30% - 60%的晚期GC患者初诊时体力评分已达2分（PS 2）。体力状态的下降不仅降低了这部分患者的生活质量，更使其难以耐受指南推荐的标准治疗方案或常规剂量。医生通常倾向于为这类患者实施减量化疗或姑息支持治疗，然而此类治疗手段疗效有限，患者的生存期难以得到显著改善。值得注意的是，PS 2分的患者占比相对较高，但过往针对该群体的专项研究匮乏。在当前GC领域具有代表性的药物临床研究中，通常将此类患者（PS 2分）排除在外，致使临床上缺乏针对这一特殊群体的循证治疗策略。这部分患者属于易被忽视却对治疗需求最为迫切的群体。鉴于此，针对这类患者的治疗迫切需要一种高效、低毒的创新方法，以革新现有治疗模式并提升患者获益水平，正是基于这一出发点，我们萌生了开展APICAL系列研究在GC领域初步探索的构想。
医脉通：本研究首创的“体力匹配治疗”策略是一项重大的理念突破，是怎样的一个理念？未来您和您的团队将如何进一步推广宣传这一理念？
柳珂教授：
该理念可概括为“量体裁衣”，即依据患者体力状态精准调整治疗方案。其创新性在于，临床中患者体力状况存在明显个体差异，而现有治疗体系大多基于PS 0-1分患者的研究证据制定，针对体力状态较弱患者的策略尚不完善。APICAL研究初步结果显示，对于体力状况欠佳的患者，采用相对温和但疗效显著的治疗方案具有可行性，为体力状况分层治疗提供了有力依据。进一步梳理这一理念，可形成基于患者体能状态的分层治疗策略：体力较好（PS 0-1分）的患者适合接受高强度的化疗联合免疫治疗方案；而体力较差（PS 2分）的患者则更适合接受小分子多靶点抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗等高效低毒的方案。这种分层策略可有效避免过度治疗带来的不良反应，实现个体化、精准治疗。该理念不仅适用于GC治疗，对其他实体瘤治疗同样具有重要的借鉴意义，值得进一步共同关注和深入探索。
医脉通：化疗一直被视为GC全身治疗的基石，但是化疗所致的不良事件一直是棘手的难题，对于≥65 岁的高龄患者尤甚。我们知道，“去化疗策略”正受到越来越多的关注，对于高龄患者，“去化疗策略”有哪些优势？您如何看待“去化疗策略”在晚期GC领域的未来应用前景？
柳珂教授：
首先，“去化疗策略”能够保障疗效获益。研究发现，65岁以上老年患者采用靶向联合免疫的去化疗方案，其肿瘤缩小比例（客观缓解率）高达70.6%，为年轻患者的2.5倍，且生存期更长。这一结果打破了传统认知中“高龄患者免疫功能差、治疗效果弱”的观点，证明即便不采用化疗，老年患者同样能够取得良好疗效。
其次，“去化疗策略”精准适配高龄患者的身体特点，有效规避了化疗带来的显著副作用，如恶心、呕吐、白细胞降低等。去化疗方案毒性显著降低，即使是身体状况较差（PS 2分）的老年患者也能良好耐受，凸显了其高效低毒的优势。这种去化疗模式有望成为PS 2分老年晚期GC患者的新治疗选择，同时也彰显了体力状态匹配策略的重要价值。
展望未来，年龄相关疗效差异的潜在机制仍需深入探究。此外，还需努力识别老年患者中哪些人群能更大程度地从以免疫为基础的去化疗治疗中获益。总体而言，APICAL-GC研究只是一个初步探索，但它为我们提供了重要启示：即使是体力较弱的晚期GC患者（PS 2分），也可通过“去化疗”的精准方案实现有效治疗。体能状态不應成为治疗的限制因素，而应成为个体化治疗的重要参考依据。
团队专家点评
臧远胜教授：
APICAL-GC是我们团队深耕肿瘤精准治疗领域，多维度探寻肿瘤个体化治疗的又一成果。在团队既往开展的基础和临床研究中发现，相对低剂量（8mg、10mg）的安罗替尼与PD-1联合治疗时，可产生不亚于相对高剂量（12mg）的安罗替尼联合用药的效果，为APICAL-GC研究中针对PS 2分晚期胃癌患者设计“根据患者体能适应性减量”的精准方案提供了理论依据支持。同时该研究良好疗效的呈现，首次将通过体能MATCH治疗的理想付诸现实，让 “精准医疗” 多维度落地到 “体能适配” 层面。
PS 2患者的治疗需求不仅存在于胃癌，实为很多实体瘤的共性诊治难题。我们长征疑难肿瘤诊治团队正在拓展靶向联合免疫治疗在其他瘤种（如肺癌、结肠癌）等PS 2人群中的应用，并探索通过动态监测肿瘤微环境优化治疗策略。从“异病同治”的篮子试验到“体力分层”的个体化策略，疑难肿瘤的精准治疗应全方位关注每一个患者的系统状态，让每一位患者都能获得恰到好处的治疗。
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