静脉血栓栓塞症（VTE）在肿瘤患者中常见，其发生风险较非癌症患者高出约15倍。癌症相关VTE不仅显著增加患者死亡风险，还导致血栓复发及抗凝治疗相关出血，严重影响患者生存质量和预后。当前指南推荐癌症患者初治VTE抗凝至少6个月，但抗凝方案及疗程长短仍因复发与出血风险的难以权衡而存在争议。现有风险评分如Ottawa评分仅基于有限因素，且外部验证效果不佳。抗凝引发出血的风险评估工具CAT-BLEED与B-CAT表现亦有限，缺乏广泛验证。因此，系统梳理癌症合并VTE患者相关复发及出血风险因素，科学指导临床风险分层与个体化治疗，具有重要现实意义。
近日，由Faizan Khan等多国专家组成的研究团队，在European Heart Journal发表的题为“Predictors of recurrent venous thromboembolism and bleeding in patients with cancer: a meta-analysis”一项研究，聚焦癌症患者静脉血栓栓塞症的复发风险及抗凝相关出血风险。该研究共纳入33项研究，涵盖近10万名患者。通过随机效应模型汇总调整后的风险比（aHR），运用GRADE方法评估证据确定性，明确了多种肿瘤及患者相关因素与静脉血栓复发及抗凝出血的密切关系，旨在优化风险评估与个体化抗凝管理。
研究人员通过检索MEDLINE、Embase及Cochrane数据库，自数据库成立起至2024年12月4日。纳入涉及癌症相关VTE成年人，评价复发静脉血栓和/或抗凝相关临床重要出血（CRB）相关预后因素的随机临床试验和队列研究。要求报告调整后的风险比（如aHR），并经过多变量模型调整包括性别、年龄、既往VTE史、癌症分期及肿瘤部位等确定性变量。运用质量评估工具QUIPS分析偏倚风险，采用随机效应模型进行Meta分析，使用GRADE系统评估证据确定性。
结果显示，纳入33项研究，96753名患者，26项研究评估复发VTE（66850名患者，4101例复发事件），12项研究评估抗凝相关出血（52659名患者，2934例出血事件）。
（1）复发VTE的高危预测因素：
| 预测因素 | 研究数 | 调整风险比（aHR） | 95% 置信区间 | GRADE 证据等级 | 方向和风险解读 |
|---|---|---|---|---|---|
| 既往VTE史 | 6 | 1.50 | 1.08–2.09 | 高 | 增加复发风险 |
| ECOG 性能状态 >0 | 5 | 1.81 | 1.34–2.46 | 高 | 增加复发风险 |
| ECOG 性能状态 >1 | 2 | 2.44 | 1.55–3.84 | 高 | 增加复发风险 |
| 晚期癌症（转移/IV期） | 15 | 1.38 | 1.15–1.65 | 高 | 增加复发风险 |
| 肺癌 | 10 | 1.78 | 1.29–2.46 | 高 | 增加复发风险 |
| 肝胆系统癌 | 6 | 2.37 | 1.70–3.30 | 高 | 增加复发风险 |
| 胰腺癌 | 6 | 3.20 | 2.06–4.96 | 高 | 显著增加复发风险 |
| 泌尿生殖系统癌 | 7 | 1.38 | 1.14–1.67 | 高 | 增加复发风险 |
| 近期手术（近3个月内） | 2 | 0.56 | 0.40–0.76 | 高 | 减少复发风险 |
| 乳腺癌 | 8 | 0.43 | 0.23–0.81 | 高 | 减少复发风险 |
另外，孤立深静脉血栓（DVT）初发事件与复发风险呈中等确定性升高关联（aHR 1.49，95%CI 1.06–2.08）。女性性别（aHR 0.89/95%CI 0.82–0.97）和年龄增长（aHR 0.97/岁；95%CI 0.97–0.98）与复发风险降低相关（中等确定性）。
（2）抗凝相关临床重要出血的高危预测因素：
| 预测因素 | 研究数 | 调整风险比（aHR） | 95% 置信区间 | GRADE 证据等级 | 方向和风险解读 |
|---|---|---|---|---|---|
| 既往出血史 | 4 | 2.41 | 1.50–3.88 | 高 | 显著增加出血风险 |
| ECOG 性能状态 ≥2 | 2 | 2.10 | 1.48–2.99 | 高 | 显著增加出血风险 |
| 晚期癌症（转移/IV期） | 9 | 1.60 | 1.29–1.97 | 高 | 增加出血风险 |
| 脑癌 | 3 | 2.25 | 1.64–3.09 | 高 | 显著增加出血风险 |
| 胃肠道癌 | 6 | 1.74 | 1.44–2.11 | 高 | 增加出血风险 |
| 泌尿生殖系统癌 | 3 | 1.90 | 1.48–2.45 | 高 | 增加出血风险 |
| 前列腺癌 | 2 | 1.72 | 1.26–2.34 | 高 | 增加出血风险 |
| 贫血（Hb <10 g/dL或女性 <12 g/dL男性 <13 g/dL） | 3 | 1.64 | 1.01–2.65 | 中等 | 可能增加出血风险 |
| 肝功能障碍 | 2 | 1.77 | 0.91–3.44 | 中等 | 可能增加出血风险 |
| 癌症治疗（包括化疗） | 4 | 1.21 | 1.05–1.28 | 中等 | 轻度增加出血风险 |
| 化疗 | 3 | 1.19 | 1.03–1.47 | 中等 | 轻度增加出血风险 |
| 年龄 | 3 | 1.00 | 0.97–1.02 | 中等 | 可能无明显影响 |
（3）其他发现
由于数据差异和不足，未能整合生物标志物（如D-二聚体、C反应蛋白、可溶性P选择素）与相关风险的Meta分析。无论是初级分析还是敏感性分析，结果均高度一致，说明研究结论稳健。
研究价值与意义
本研究综合分析了大量患者数据，明确揭示了多种患者和癌症相关的高低风险因素，为癌症合并VTE患者的风险评估及抗凝治疗提供重要的循证依据。通过细化复发与出血风险，临床医师能够更科学地平衡抗凝方案的疗效与安全性，实现精准化、个体化治疗。例如，存在多项高风险因素而出血风险较低的患者，可考虑延长抗凝疗程及维持标准剂量抗凝；而出血风险较高患者则需谨慎调整治疗方案。当前已有工具如Ottawa评分、CAT-BLEED等存在局限，本研究则为未来开发更精确的风险预测模型奠定了坚实基础，促进临床实践中风险分层的科学性和合理性。此外，这些证据对临床试验设计亦有参考价值，有助于确定入组标准和结果评估的亚组划分。
原始出处
Khan F, et al. Predictors of recurrent venous thromboembolism and bleeding in patients with cancer: a meta-analysis. Eur Heart J. 2025;00:1-13. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf453
