Highlight：
- 血液中纤维细胞生长因子21（FGF21）水平与血压显著相关，且在高血压患者中更高。
- FGF21与收缩压和舒张压的关联在调整年龄、性别、BMI及代谢因素后仍显著。
- 该研究首次在亚洲人群中系统揭示FGF21与高血压的关系，提示FGF21可能既是生物标志物，又是潜在治疗靶点。
一、研究概述
近日，《Annals of Medicine》发表了一项来自中国深圳和香港联合多中心团队的社区基础研究，系统评估了循环中的FGF21与血压及高血压的关系。研究基于1051名成年中国社区居民的横断面数据，详尽分析了FGF21水平与血压参数的相关性及高血压风险。结果显示，FGF21不仅与收缩压和舒张压正相关，还与高血压患病风险显著相关。该研究首次明确了FGF21在亚洲人群中的这一临床意义，为高血压的早期生物标志物筛查和靶向治疗提供了新的理论依据。
二、研究背景
纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种主要由肝脏及脂肪组织分泌的内分泌激素，参与调节葡萄糖和脂质代谢。动物模型中，FGF21具有改善胰岛素抵抗、减轻脂肪肝及体重的保护作用。但在人类肥胖、糖尿病和代谢综合征患者中，血浆FGF21含量反而升高，提示存在FGF21“抵抗”现象。此前关于FGF21与心血管疾病的研究较多，显示其水平与动脉粥样硬化、冠心病及糖尿病风险相关。然而，FGF21与血压及高血压之间的关系尤其在亚洲人群尚缺乏明确证据。鉴于东西方人群在FGF21水平及高血压患病率等方面存在差异，探索FGF21与血压的关系对于揭示高血压病理机制及寻找治疗靶点尤为迫切。
三、研究方法
本研究由深圳-香港联合心血管疾病研究网络（SHUN-CVD）队列提供数据，招募3400名18岁及以上社区居民，收集丰富临床资料。研究纳入与FGF21血清水平、血压及相关代谢指标完整的1051名参与者。FGF21水平通过酶联免疫吸附实验（ELISA）定量测定。采用多元线性回归分析FGF21与收缩压、舒张压的关联，运用多重逻辑回归分析FGF21quartile与高血压风险关系，调整了性别、年龄、BMI、高脂血症、糖尿病、吸烟、饮酒及体力活动等混杂因素。为了增强结果的可靠性，进行了敏感性分析，排除服用降压药者及加入肾功能指标eGFR。
四、研究结果
| 特征 | 无高血压 (N=807) | 高血压 (N=244) | p值 |
|---|---|---|---|
| 年龄 (岁) | 44.0 ± 10.1 | 49.5 ± 9.4 | <0.001 |
| 男性 (%) | 41.6 | 59.0 | <0.001 |
| BMI (kg/m²) | 23.2 ± 3.4 | 25.2 ± 3.7 | <0.001 |
| 收缩压 (mmHg) | 113.7 ± 11.7 | 137.2 ± 13.7 | <0.001 |
| 舒张压 (mmHg) | 75.1 ± 7.9 | 90.4 ± 9.5 | <0.001 |
| 吸烟 (%) | 18.7 | 27.5 | 0.004 |
| 糖尿病 (%) | 6.8 | 11.9 | 0.015 |
| FGF21 (pg/mL) | 253.5 (136.9–403.3) | 355.1 (234.3–574.8) | <0.001 |
数据以均数±标准差或中位数（四分位数间距）表示。高血压组FGF21水平显著升高。
按FGF21四分位数分组，发现在FGF21水平越高的群体中，年龄、BMI、收缩压、舒张压、吸烟率、糖尿病和高脂血症患病率均显著升高（均p<0.05）。
回归分析显示，FGF21（经自然对数转换）与收缩压和舒张压均正相关（未调整收缩压B=4.45，95%CI 3.41–5.49，p<0.001；舒张压B=2.72，95%CI 2.03–3.42，p<0.001）。调整混杂因素后，关联依旧显著（收缩压B=1.99，95%CI 1.01–2.97，舒张压B=1.36，95%CI 0.69–2.04，均p<0.001）。这一关联在男性及女性亚组中均存在。
FGF21水平较高者（四分位数4）相较于最低者，罹患高血压风险显著升高（调整后OR=2.53，95%CI 1.56–4.10，p趋势<0.001）。限制性立方样条回归分析进一步揭示，FGF21与高血压风险呈非线性正相关，提示其作为风险预测标志物的潜力。
【Fig1】FGF21水平与收缩压舒张压的线性关系（图示）
灵敏度分析排除服用降压药者或加入肾功能指标调整后，FGF21与血压的关联依然稳健。
五、研究价值与意义
本研究首次在大中华地区社区人群中揭示血浆FGF21水平与血压及高血压的强相关性，支持FGF21作为高血压生物标志物的潜力，有望为高血压的早期风险评估提供新增指标。研究结果弥补了现有文献中亚洲人群数据的空白，具有重要的地域和民族学意义。
FGF21不仅参与葡萄糖脂质代谢，也通过激活ACE2/Ang-(1–7)通路、抑制心肌炎症纤维化、调节脂肪组织功能及促进脂联素产生，发挥调控血压的多重作用机制。异常升高的FGF21水平可能反映了一种类似胰岛素抵抗的“FGF21抵抗”状态，这一现象与高血压的代谢病理基础相契合。
此外，FGF21类似物己在糖尿病和代谢综合征的临床试验中展现改善代谢参数的潜力，提示FGF21可能成为未来高血压治疗的新靶点。
本研究采用了社区样本，代表了一定程度的多元化中国成人群体，结果的推广性较好。然而，作为横断面分析，无法确立因果关系，未来仍需前瞻性队列及干预试验进一步验证FGF21在高血压发生发展中的作用及干预效果。
六、梅斯编辑点评
“FGF21作为新兴代谢相关激素，其在高血压中的角色研究正逐渐展开。本研究在亚洲人群中证实了FGF21与血压的正相关，并强调其潜在的生物标志物价值。这不仅丰富了我们对高血压内分泌代谢联系的理解，还为未来开发FGF21靶向药物方案提供了理论基础。下一步，我们应关注FGF21干预对血压的临床影响，同时深入揭示‘FGF21抵抗’的分子机制及其在不同人群中的差异性，为个体化治疗铺路。”——梅斯张博士
七、参考文献
- Zhen J, Liu S, Liu L, et al. Circulating fibroblast growth factor 21 is associated with blood pressure in the Chinese population: a community-based study. Ann Med. 2025;57(1):2500689. doi:10.1080/07853890.2025.2500689
- Pan X, Shao Y, Wu F, et al. FGF21 prevents angiotensin II-induced hypertension and vascular dysfunction by activation of ACE2/angiotensin-(1–7) axis in mice. Cell Metab. 2018;27(6):1323-1337.e5. doi:10.1016/j.cmet.2018.04.002
- Gaich G, Chien JY, Fu H, et al. The effects of LY2405319, an FGF21 analog, in obese human subjects with type 2 diabetes. Cell Metab. 2013;18(3):333-340. doi:10.1016/j.cmet.2013.08.005
- Semba RD, Crasto C, Strait J, et al. Elevated serum fibroblast growth factor 21 is associated with hypertension in community-dwelling adults. J Hum Hypertens. 2013;27(6):397-399. doi:10.1038/jhh.2012.52
原始出处：Annals of Medicine, 2025, Volume 57, Issue 1, Article ID 2500689
