弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的恶性淋巴瘤亚型，中位诊断年龄约为57岁1。其中，老年DLBCL患者复发风险高，常伴多种合并症，对治疗的耐受性较差，导致整体治疗效果欠佳，治疗难度较大2-3。因此，亟需优化老年DLBCL患者的治疗策略。近年来，随着DLBCL研究的不断深入，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等新型药物及联合治疗方案展现出显著的治疗潜力。在此，医脉通特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院全丽娜教授分享3例匹妥布替尼治疗老年DLBCL患者的诊疗经过，旨在为临床实践提供指导。
病例1：匹妥布替尼治疗初治高龄DLBCL患者获CR
患者，女，84岁
现病史:
因“发热、乏力1个月”，对症抗炎治疗无效，骨髓穿刺提示淋巴瘤，遂于2025-3-24来院治疗。
查体:
T：38.5℃，一般状态差，平卧于床，双肺啰音，下肢浮肿，肌力2级。
既往史:
心梗病史。
实验室检查:
血常规：WBC 8.74×109/L，Hb 78g/L，PLT 32×109/L
生化：ALT 90U/L，AST 75U/L，GGT 179U/L，LDH 1024U/L，β2-MG 6.5mg/L
铁蛋白：803ng/mL
细胞因子：IL-2 7.16pg/mL，IL-4 3.42pg/mL，IL-10 132.33pg/mL，TNF-α 8655pg/mL
NK细胞活性：10.38%
sCD25：12877pg/mL
影像学检查:
CT：双肺炎症，双侧胸腔积液及心包积液；脾大。
病理检查:
骨髓穿刺：异常淋巴细胞占32%，胞体偏大，核染色质呈粗颗粒状，胞浆色蓝，量偏多，可见核仁，部分细胞呈空泡样改变；不除外淋巴瘤白血病。
图1 骨髓细胞形态学表现
骨髓活检：CD20+B淋巴细胞占40%，可见轻度纤维化（MF2级），符合弥漫大B细胞淋巴瘤，伴纤维化，部分可见窦内浸润。
图2 骨髓活检病理表现
疾病诊断
非霍奇金淋巴瘤IV期 弥漫大B细胞淋巴瘤（non-GCB）/白血病（侵及骨髓、IPI 4分 高危、ECOG 4级），贫血、血小板减低、淋巴瘤相关噬血细胞综合征、胸腔积液、脾大、肝功异常、高血压、高脂血症、多发腔隙性脑梗死、脑白质病变、脑萎缩。
治疗历程
一线治疗：
2025-3-26至2025-06-18，予5个周期Pola-R+匹妥布替尼（维泊妥珠单抗 90mg ivgtt d0，利妥昔单抗 300mg ivgtt d1-2，匹妥布替尼 200mg qdpo d1-21），每个周期21天，2周期后达血液学缓解，4周期后疗效评估示骨髓完全缓解（CR）。治疗后患者生活质量显著改善，从被动照料、卧床不能活动到下地活动、维持日常生活。治疗期间第1周期出现过便血，停药观察后继续用药未再出现不良事件，轻度手指麻木感，可耐受。
表1 治疗后患者血清细胞因子、LDH等指标变化情况
病例2：匹妥布替尼治疗多部位受累R/R DLBCL患者实现快速缓解
患者，男，62岁
现病史:
2021-04患者无明显诱因出现右侧持续性鼻塞，逐渐加重，偶有涕中带血，后于外院行鼻息肉切除术+内镜下上颌窦、筛窦、额窦病损切除术，病理提示弥漫大B细胞淋巴瘤。为进一步治疗至本院就诊，患者一般状态良好，饮食睡眠可，大小便正常，无盗汗，近1月体重无明显减轻。
既往史:
心梗病史。
病理检查
本院病理会诊示：（右鼻腔）非霍奇金B细胞淋巴瘤，符合弥漫大B细胞淋巴瘤，生发中心外活化B细胞表型，伴浆母细胞分化。免疫组化示：CD20（+），CD79α（+），CD3（-），CD21（-），CD10（-），Bcl-6（部分+），MUM1（+），Bcl-2（+），C-MYC阳性细胞约30-40%，CD30（-），CD38（+），CD138（-），Lambda（很少+），Kappa（很少+），Ki-67阳性细胞约70%。原位杂交：EBER（个别+）。
疾病诊断
弥漫大B细胞淋巴瘤IV期复发，侵及眼眶内及眶周软组织、鼻咽部、右侧睾丸、多处骨质，IPI 2分；不稳定性心绞痛、冠状动脉粥样硬化性心脏病、冠状动脉支架植入后状态、高血压、脑梗死个人史。
治疗历程
一线治疗：
2021-09至2022-01，予R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案治疗6个周期，最佳疗效达CR。
2025-04患者因“左眼进行性视物模糊，左眶周肿物”就诊，再次活检病理提示DLBCL，考虑疾病复发。
二线治疗：
2025-04-21至2025-06-11，予Pola-BR+匹妥布替尼方案（维泊妥珠单抗 120mg ivgtt d0，苯达莫司汀 150mg ivgtt d1-2，利妥昔单抗 600mg ivgtt d0，匹妥布替尼200mg qdpo d1-21）治疗3个周期（每个周期21天），2周期后即达PR。用药后患者症状明显改善：视力逐渐恢复至正常，眶周肿物消失，睾丸肿物消失，腰背部疼痛显著好转。治疗期间患者消化道反应严重，胸闷胸痛，考虑可能与既往心梗病史相关。
图3 Pola-BR+匹妥布替尼方案治疗前后患者的影像学表现
病例3：匹妥布替尼治疗BTKi耐药、高龄中枢DLBCL患者仅1周期即达PR
患者，男，84岁
现病史:
2023-9患者无明显诱因出现头晕，就诊于当地医院，按脑水肿对症治疗后略好转。2023-11患者头晕、呕吐症状加重，出现言语笨拙，就诊于外院，检查提示脑占位，行穿刺活检提示淋巴瘤。为进一步诊治，至本院就诊。
既往史:
房颤病史多年。
影像学检查
头增强MRI：脑内多发水肿。
病理检查
病理检查示：（颅内）弥漫大B细胞淋巴瘤。免疫组化：CD20（+），MYC（+，40%重度程度+），BCL-2（+），BCL-6（+），MUM1（+），CD3（-），CD21（-），CD30（-），CD10（-），Ki-67（约80%）。
疾病诊断
原发中枢神经系统淋巴瘤，弥漫大B细胞型
治疗历程
一线治疗：
2023-12-16至2024-04，予ZR（泽布替尼+利妥昔单抗）方案治疗6个周期，过程顺利，无不良反应，第5周期评估病情，病灶较前明显缩小。随后采用泽布替尼维持治疗，定期复查示疾病稳定。
2025-4患者因“右侧上肢及下肢无力”就诊于当地医院，检查提示泽布替尼耐药，考虑淋巴瘤复发可能。
二线治疗：
2025-05-23至2025-07，予匹妥布替尼+塞利尼索+利妥昔单抗（匹妥布替尼 200mg qdpo d1-21，塞利尼索 40mg biw po，利妥昔单抗 600mg ivgtt d0）方案治疗3个周期（每个周期21天），1周期后达部分缓解（PR）。用药后患者症状明显改善：言语笨拙改善，可以下地活动，手部精细动作好转。治疗期间出现一过性消化道不良反应，经治疗后好转。
图4 匹妥布替尼+塞利尼索+利妥昔单抗方案治疗前后患者的头部MRI表现
全丽娜教授点评
DLBCL好发于老年人群，异质性较大且治疗患者的比例随年龄增长而下降，多种疾病特征、基线身体状况、临床管理等因素导致老年患者具有不良的预后结局4。近年来，免疫治疗及小分子药物的出现改变了DLBCL的治疗模式，给老年患者带来了更多的治疗选择，其中BTKi展现出巨大潜力。
BRUIN研究是一项多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估匹妥布替尼在B细胞恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。研究结果表明，在DLBCL患者中，匹妥布替尼初步显现出良好的疗效与安全性5。《BTKi治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识》进一步指出，对于不适合标准化疗的老年、虚弱患者，推荐采用BTKi联合减量化疗或无化疗方案6。
本文报道了3例具有代表性的老年DLBCL患者的诊疗过程（包括初治超高龄患者、免疫豁免区复发患者以及原发中枢神经系统淋巴瘤患者），充分证明了匹妥布替尼在复杂临床场景中的突破性价值。在84岁初治超高龄患者中，采用Pola-R-匹妥布替尼方案治疗2周期即实现血液学缓解，4周期达骨髓完全缓解，关键炎症指标显著改善，生活质量从卧床依赖恢复至自主活动。对于62岁复发累及睾丸、眶周等免疫豁免区的难治病例，Pola-BR-匹妥布替尼方案治疗2周期即实现多病灶消退及症状逆转。在84岁原发中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者中，匹妥布替尼联合塞利尼索+利妥昔单抗成功逆转泽布替尼耐药，治疗1周期达PR，神经功能显著恢复。这些临床案例凸显了匹妥布替尼的三大核心优势：其一，非共价结合机制不依赖BTK蛋白C481位点，可克服共价BTKi的获得性耐药；其二，高效穿透血脑屏障及免疫豁免微环境，为传统化疗难以干预的特殊部位病灶提供新策略；其三，在超高龄群体中仍保持优异安全性，为患者安全治疗保驾护航。
BRUIN研究与真实世界病例共同证实，匹妥布替尼在老年及复杂DLBCL患者中具有快速、深度的缓解能力和良好的安全性。展望未来，需深入探索其基于生物标志物的精准化应用、与新型免疫制剂的联合治疗潜力，并积累长期真实世界生存质量数据。匹妥布替尼的临床实践，正深刻改变着老年DLBCL的治疗格局，推动个体化、低毒高效的靶向治疗成为现实。
专家简介
全丽娜 教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院血液淋巴内科
医学博士/博士后
主任医师/血液淋巴内科病房副主任/硕士生导师
黑龙江省健康科普专家库专家
中国中西医结合检验医学会 流式细胞分析诊断专委会常务委员
黑龙江省抗癌协会 淋巴瘤专业委员会常务委员
黑龙江省老年医学会 血液学专委会常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 中国临床流式联盟委员
中国医药教育学会 骨髓瘤专业委员会委员
从事血液系统疾病诊疗工作；淋巴瘤和骨髓瘤相关的科研工作
以第一作者/通讯作者发表SCI文章及国内核心期刊文章11篇
主持中国博士后课题1项、国家癌症中心攀登基金1项、多项省厅局级及横向课题
获黑龙江省医疗新技术及哈医大医疗新技术一等奖项1项、二等奖2项
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