导读 依沃西单抗（Ivonescimab，AK112）是一种创新的四价双特异性抗体，可同时靶向PD-1和VEGF，通过独特的对称结构在肿瘤微环境中形成协同效应，增强抗血管生成和免疫治疗的联合作用。其Fc效应沉默设计显著降低了ADCC、ADCP和CDC效应，减少了免疫相关不良反应，同时通过向瘤富集特性提升疗效并改善安全性。在转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的探索中，AK112-206研究显示，依沃西单抗联合FOLFOXIRI（±莱法利单抗）的客观缓解率（ORR）达81.8%-88.2%，9个月无进展生存率（PFS）为81.4%-86.2%，优于传统贝伐珠单抗联合化疗（TRIBE研究中9个月PFS率约66%-72%）及PD-1/PD-L1抑制剂联合方案（如CheckMate 9X8研究）。安全性方面，依沃西单抗治疗组≥3级不良事件以血液学毒性为主（如中性粒细胞减少），未新增出血风险，且整体毒性低于贝伐珠单抗和PD-1单抗。目前，III期AK112-312研究正在对比依沃西单抗与贝伐珠单抗联合化疗的疗效，有望为MSS型mCRC患者提供更优的一线治疗选择。
