苏大附一院神外王中等团队开发出抑制胶质瘤术后复发和术中止血的纤维蛋白凝胶-JControlRelease杂志报道
2025-09-21原创：神外前沿
作者团队：Jiahao Meng, Muchao Chen, Feng Gu, Yu Miao, Zhaoxin Ji, Xinying Lv, Xinyu Tao, Jiaxuan Li, Zhichao Tian, Menghan Wang, Juyi Zhang, Haiying Li, Wanchun You（通讯作者）, Zhong Wang（通讯作者王中专访链接）, Qian Chen（通讯作者）
论文链接 / 引用信息：Jiahao Meng, Muchao Chen, Feng Gu, et al. In situ formed chemo-immunotherapeutic hydrogel for suppression of postoperative glioma recurrence and intraoperative hemostasis. J Control Release. 2025. doi: 10.1016/j.jconrel.2025.114168. Online ahead of print. PMID: 40865879.
文章中说，胶质瘤的复发和术中出血是胶质瘤治疗中的重大挑战。胶质瘤具有高度侵袭性且容易迅速复发，而在神经外科手术中实现有效的止血对于患者安全和治疗成功至关重要。
本项研究中，研究者开发了一种创新的原位形成的纤维蛋白凝胶基药物递送系统（PX-478 αPD-1@Gel），该系统共载有选择性缺氧诱导因子 1α（HIF-1α）抑制剂 PX-478 和抗程序性细胞死亡受体 1（αPD-1），用于控制和顺序释放药物。
PX-478 主要诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期，并抑制 HIF-1α 和程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）的表达，从而减轻免疫抑制性肿瘤微环境。这种调节增强了免疫 T 细胞浸润，并恢复了它们消除胶质瘤细胞的能力。随后释放的αPD-1 进一步增强了免疫反应。
这种双重干预显著抑制了胶质瘤的复发，并延长了原位术后胶质瘤小鼠模型的中位生存时间。此外，纤维蛋白凝胶具有快速凝结和有效止血的特点，能够减少术中出血量并缩短止血时间。这种集局部化疗免疫治疗与止血功能于一体的双功能系统，对于改善胶质瘤患者的临床疗效展现出巨大的潜力。
文章中说，止血是神经外科手术中的关键环节。机械压迫和双极电凝是控制术中出血的主要技术。尽管这些方法在处理脑内血管出血方面效果显著，但对于以毛细血管渗漏为特征的弥漫性组织渗血，往往效果不佳。止血不充分会增加术后颅内血肿的风险，这可能会严重影响患者的预后，甚至危及生命。由纤维蛋白原和凝血酶相互作用形成的纤维蛋白凝胶，在神经外科手术中被广泛用作止血剂和粘合剂。它能有效控制出血，减少术后出血，并改善整体手术效果。重要的是，纤维蛋白凝胶能够调节各种药物的持续释放，确保维持治疗浓度，避免过量用药的毒性作用，使其特别适合用于局部肿瘤药物输送。
本研究中的双功能系统有效地将术后复发时间从第 4 天延长至第 13 天，并将原位术后小鼠模型的中位生存时间从 17 天延长至 33 天。此外，该系统的快速凝血能力和出色的止血性能显著缩短了止血时间，并减少了术中出血时间。
