乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断和治疗的优化对于提高患者生存率和生活质量至关重要。近年来，伴随基因组学和分子诊断技术的发展，辅助治疗的个体化调整成为可能。特别是在辅助放疗（RT）和内分泌治疗（ET）的选择上，如何科学降阶以减少副作用，同时保证治疗效果，已成为临床关注焦点。
传统上，早期乳腺癌患者在肿瘤切除后通常推荐接受放疗和内分泌治疗以减少局部复发风险。然而，长期放疗和内分泌治疗带来的副作用和患者依从性问题促使医学界探索安全的降阶策略。现有研究表明，年龄较大的患者（通常指70岁以上）在某些条件下可安全省略部分辅助治疗，但对于50至69岁的中年患者，尤其是更年轻的群体，该策略尚无广泛共识。
Oncotype DX是一种基于21个基因表达的复发风险评分系统（ODX RS），能够帮助评估乳腺癌患者接受化疗和辅助内分泌治疗的必要性。其应用已被证明能有效指导激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者的治疗决策。此次研究聚焦于ODX RS为18或以下的患者，探讨其在辅助放疗及内分泌治疗降阶中的潜力。
本研究回顾性分析了2007年至2023年间，接受乳房保乳手术且ODX RS ≤18的50至69岁早期乳腺癌患者共2249例。患者均为T1N0、激素受体阳性、HER2阴性。研究重点关注辅助放疗和内分泌治疗的执行情况与依从性，定义依从性为至少完成5年或治疗仍在持续，非依从为未满5年即中止治疗。 主要终点为局部区域复发（LRR）的累计发生率，采用竞争风险模型处理死亡及非局部复发事件的干扰。随访中位时间为约63个月，确保数据的稳定性与可靠性。
结果显示，接受放疗患者的72个月局部复发率显著低于未接受放疗者（1.1% vs. 8.0%，p<0.001）。进一步依据内分泌治疗依从性分类，接受放疗者无论内分泌治疗是否依从，局部复发率均较低（均约1%），表现出放疗对降低局部复发的关键作用。 未接受放疗但依从内分泌治疗者的局部复发率为5.5%，而既未接受放疗又内分泌治疗非依从者局部复发率高达11%。值得注意的是，放疗与总体生存率（OS）未显示显著相关性（p=0.2），提示局部复发控制与整体生存间存在复杂关联。
图：按放射治疗分组的局部区域复发累积发生率
图：按RT和ET治疗分组的局部区域复发累积发生率
综上，这一研究首次将Oncotype DX基因评分应用于中年早期乳腺癌患者辅助治疗降阶的评估，结果表明，对于ODX RS ≤18的患者，适当降阶辅助治疗是可行的。尤其是愿意接受稍高局部复发风险的患者，基因评分有助于筛选可免除放疗的候选人，打破以往以年龄和传统风险评估为主的限制。 此策略不仅能减轻患者治疗负担和副作用，还可能提升患者生活质量和治疗依从性。在医疗资源有限的背景下，精准降阶也有望优化资源配置，提高医疗服务效率。
尽管本研究提供了有力的循证支持，但仍存在如非随机设计、单中心样本限制等不足。未来多中心、随机对照试验将进一步确立基因评分辅助放疗降阶的安全阈值和适用人群。 此外，基因评分结合其他临床及分子标志物，构建更全面的风险评估模型，将是乳腺癌精准治疗的必由之路。患者偏好、心理承受能力及生活环境等因素也需纳入综合决策框架。
原始出处
Miller DG, Boe LA, Wen HY, et al. Adjuvant Radiation and Endocrine Therapy in Early-Stage Breast Cancer With Low Genomic Risk. JAMA Netw Open. 2025;8(9):e2532305. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.32305
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