套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，具有高度异质性，老年患者治疗选择有限。RBAC方案（利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷）是老年、体能状态良好患者的标准一线治疗方案之一。高危MCL（如TP53突变、17p缺失、Ki-67≥30%、母细胞样形态）预后差，传统治疗效果不佳。维奈克拉是一种BCL-2抑制剂，在复发/难治MCL中显示出良好疗效，毒性较低。
因此意大利学者开展II期FIL_V-RBAC研究，评估了在RBAC基础上加用固定疗程的维奈克拉是否能改善高危MCL患者的无进展生存期（PFS）。研究结果近日发表于《The Lancet Haematology》。
研究设计&结果
研究设计：该多中心、单臂、II期临床试验纳入≥65岁且fit，或<65岁但不适合大剂量化疗的初治MCL患者，分组为低危组（无高危因素）和高危组（具备以下任一特征：母细胞样形态、Ki67≥30%、TP53突变、17p缺失），低危组接受6周期RBAC，高危组接受4周期RBAC后，序贯维奈克拉巩固（4个月，800mg/日）+维持（20个月，400mg/日）。
患者：共筛选 155 名患者，其中 140 名患者被纳入并分析了研究终点。中位年龄为 72 岁（四分位距 69 - 76 岁），107 名（76%）患者为男性，33 名（24%）为女性，所有患者均为白种人。
高危组疗效：中位随访45个月。2年无进展生存率（PFS）为60%（95% CI: 48–74），中位PFS为37个月，达到预设的统计学目标（拒绝零假设：2年PFS=40%）；总生存率（OS）为67%。RBAC后完全缓解率（CR）为68%，维奈克拉治疗后部分患者转为CR。RBAC后微小残留病（MRD）阴性率方面，骨髓为76%，外周血为80%；维奈克拉巩固后骨髓为86%，外周血为90%。此外进行了亚组分析，TP53突变患者中位PFS为24个月，母细胞样形态患者为12个月，17p缺失患者为37个月，Ki67≥30%患者为37个月。
低危组疗效：中位随访42个月。2年PFS为84%，2年OS为88%。6例部分缓解者接受维奈克拉后，3例转为CR，整体预后良好。
安全性：最常见≥3级不良反应为中性粒细胞减少（巩固期28%，维持期19%），其他包括血小板减少、皮疹、感染等。治疗相关死亡发生1例（高危组，RBAC诱导期间发生肿瘤溶解综合征），无新的安全性信号。
讨论&总结
该研究是首个根据风险分层对MCL患者进行个体化治疗的前瞻性研究。
在高危MCL患者中，RBAC联合固定疗程维奈克拉可显著改善疗效，尤其是MRD阴性率和PFS。
维奈克拉对TP53突变或17p缺失患者可能特别有效。
研究强调了初诊时进行风险分层并识别高危患者的重要性，为个体化治疗提供依据。
未来方向：探索更多分子标志物以优化风险分层；评估MRD指导下的个体化治疗策略；与CAR-T细胞治疗等新兴疗法联合应用的前景。
参考文献
Lancet Haematol. 2025 Sep 17:S2352-3026(25)00252-2. doi: 10.1016/S2352-3026(25)00252-2.
