图话消化 | GREM1的旁分泌到自分泌分流通过ACVR1C促进结直肠癌转移

1. 本研究通过多组学与细胞分子实验，明确 I–IV期结直肠癌（CRC）中GREM1与ACVR1C存在直接高亲和力互作，且GREM1在IV期肿瘤上皮中异位表达显著升高。

2. GREM1–ACVR1C互作不依赖经典TGFβR/BMP通路，可激活SMAD2/3并诱导SNAI1与GREM1转录，形成促进上皮间质转化（EMT）的自分泌正反馈环路。

3. 体内外功能实验证实，靶向该环路（敲除 / 沉默关键分子、激酶抑制或阻断肽干预）可显著抑制CRC转移，且上皮源性GREM1足以维持转移进程。

4. 临床样本验证显示，肿瘤上皮中GREM1或ACVR1C的表达，可作为预测CRC恶性程度及不良预后的潜在生物标志物。

本研究成果揭示了一种全新的作用机制：CRC细胞可通过 “劫持” 基质来源因子GREM1，构建肿瘤细胞自主性的GREM1–ACVR1C 自分泌信号环路。该环路摆脱了对经典通路的依赖，实现信号传导的独立调控，进而驱动EMT的持续激活，为晚期CRC的治疗挖掘出一个全新且极具潜力的靶点。